国内首研20%皮下注射人免疫球蛋白（SCIG）：开启免疫治疗新时代

一、免疫治疗革新：从静脉输注到皮下给药的技术跨越  

在各种免疫缺陷性疾病及自身免疫性疾病治疗领域，静注人免疫球蛋白（IVIG）曾长期占据主导地位。而随着医学技术发展，可居家使用的皮下注射人免疫球蛋白（SCIG）以其独特优势逐渐成为特定疾病领域内的国际治疗新趋势。目前国外已有Vivaglobin®、Hizentra® 、Cuvitru®、Xembify®等多款SCIG产品上市[1]，覆盖原发性免疫缺陷病（PID）、继发性免疫缺陷病（SID）及慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）适应症，部分产品在其他自身免疫性疾病如多灶性运动神经病、皮肌炎、重症肌无力等领域已进入Ⅲ期临床研发阶段。  

作为国内生物制品研发领军企业，北京天坛生物制品股份有限公司（简称“国药天坛”）下属成都蓉生药业有限责任公司（简称“国药天坛蓉生”）历经多年攻关，于2024年11月完成国内首款SCIG产品Ⅲ期临床试验并取得临床试验总结报告，2024年12月国内首家递交上市许可申请并获得受理，以20%高浓度制剂填补国内空白，为患者带来全新治疗选择。  

二、20% SCIG核心技术与产品特性解析  

1.国际领先工艺，实现高浓度皮下注射  

国药天坛20%SCIG采用国际领先的多步层析纯化技术，结合国内最先进20nm纳米过滤工艺，有效降低不良反应，临床安全性显著提升。产品蛋白浓度提高至20%，并采用氨基酸无糖配方，实现给药途径从静脉注射向皮下注射的转变。

2.对标国际指南，临床试验证实长期有效性和安全性

针对48例PID临床试验患者的研究显示：  

-感染防控效果显著：本品能有效降低患者的严重细菌感染（SBI）发生率，减少受试者因感染导致的抗生素使用天数、缺勤天数、住院天数以及就诊次数；  

-药代动力学优势突出：本品药代动力学特征与国外同类产品相似，皮下给药可以在不增加峰浓度的情况下，维持更高的谷浓度水平，血药浓度波动度小；  

-安全性特征优异：长达1年的安全性观察显示，本品不良反应以轻、中度为主，全身性不良反应发生率低。  

三、20%SCIG的临床价值与循证优势  

1.更高谷浓度，更有效！

IgG是体液免疫的重要组成部分，其浓度与抗感染能力密切相关。既往IVIG治疗PID的研究已证实，IgG谷浓度越高，感染风险越低，IgG谷浓度每增加100mg/dL，肺炎感染发生率下降27%^[2]。一项PID的荟萃分析显示，患者每周SCIG治疗，相比每月IVIG治疗，能够达到更高的谷值水平，且SCIG给药后IgG谷浓度越高，肺炎发生率越低^[3]。另有研究证实，PID及SID患者进行SCIG治疗，IgG浓度更高更稳定，整体感染事件发生更少^[4-5]。

2.非静脉给药，更舒适！

SCIG不需要静脉通路，避免了长期静脉穿刺的痛苦及副作用。皮下给药吸收缓慢，降低了静脉大剂量给药后IgG浓度以及容量负荷急剧变化带来的风险。一项关于CIDP的荟萃分析表明，患者使用SCIG后，中度和/或全身性不良反应发生率比IVIG低28%^[6]。在一项PID患者的研究中，13例因不良反应导致IVIG不耐受而长期停用免疫球蛋白的患者成功地接受了SCIG的替代治疗，证实SCIG是IVIG不耐受情况下的安全选择^[7]。

3.居家治疗，更便捷！

SCIG可居家注射，自由选择给药时间，由患者本人或照护者完成，更适合慢病患者长期治疗的个性化用药管理。对于学龄患者，居家给药可以避免疾病就医诊疗对上学的影响（如缺课等）；对于上班族，居家给药可以减少因疾病就医诊疗而误工、通勤造成的损失。因此，使用SCIG进行免疫替代治疗具备更多场景下使用优势，提高了患者生活质量。

4.住院成本下降，更经济！

据文献报道^[8]，PID患儿需频繁就医，影响患儿及家长的生活质量。确诊前由于反复感染或其他并发症，多数患儿每年住院10次以上，年均住院时间长达7～8个月；确诊后患儿定期 IVIG替代治疗大多需要住院进行输注，治疗其他并发症也需频繁就诊。PID患儿在从IVIG转换为 SCIG 以后，感染住院发生率进一步下降^[4]。

与SCIG相比，IVIG治疗会产生更多的医疗费用如床位费、护理费以及诊疗费。一项前瞻性研究比较了医院IVIG治疗和居家SCIG治疗的平均总医疗成本，发现SCIG组显著低于IVIG组（图1）^[9]。一项PID的研究表明，患者从 IVIG 转换为 SCIG，可节省4%的医疗支出^[10]。在一项SID的研究中，SCIG能以更低成本获得更高质量调整生命年(QALYs)指标^[11]。另有研究从法国社会保障的角度，通过预算影响模型预测CIDP患者从IVIG转换为SCIG治疗后，五年内每位患者的年度总成本将下降10%^[12]。由此可见，SCIG治疗不仅能降低患者负担，还能降低医疗系统负担及财政支出。

图1 IVIG组与SCIG组治疗支出

四、国药天坛20%SCIG：引领国内免疫治疗升级  

作为国内首研的20%浓度SCIG产品，其上市将改变我国免疫缺陷疾病与慢性自身免疫性疾病的治疗格局。通过“高浓度制剂+皮下给药”的技术组合，该产品不仅为患者提供更有效、更安全的治疗选择，更通过居家治疗模式推动诊疗向“个性化、便捷化”发展。未来，随着产品上市进程的推进，国药天坛将持续以创新技术赋能医疗健康，为提升我国免疫疾病治疗水平贡献“天坛方案”。  

**注：产品相关数据均来自国药天坛临床研究，具体适应症与用法用量以获批说明书为准。**

参考文献：

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②　Orange JS, Grossman WJ, Navickis RJ, Wilkes MM. Impact of trough IgG on pneumonia incidence in primary immunodeficiency: a meta-analysis of clinical studies. Clin Immunol. 2010;137(1):21–30.

③　Shrestha, Pragya , et al. "Impact of IVIG vs. SCIG on IgG trough level and infection incidence in primary immunodeficiency diseases: A systematic review and meta-analysis of clinical studies." World Allergy Organization Journal 12.10(2019):100068.

④　Gul Y, Kapakli H, Guner SN, et al. Long-Term Experience of Subcutaneous Immunoglobulin Therapy in Pediatric Primary Immunodeficient Patients with Low and Normal Body Weight. J Clin Immunol. 2022;42(1):64-71.

⑤　Visentin A, Molinari MC, Pravato S, et al. A Retrospective Study on the Efficacy of Subcutaneous Immunoglobulin as Compared to Intravenous Formulation in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Secondary Antibody Deficiency. Curr Oncol. 2022;30(1):274-283.

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⑦　Quinti I, Soresina A, Agostini C, Spadaro G, Matucci A, Sfika I, Martini H, Borghese F, Guerra A, Alessandra V, Visentini M, Plebani A, Fiorilli M. Prospective study on CVID patients with adverse reactions to intravenous or subcutaneous IgG administration. J Clin Immunol. 2008 May;28(3):263-7. 

⑧　史柳晏, 张帆, 孙志成, 等. 我国儿童原发性免疫缺陷病患者诊疗, 医疗保障情况调查与疾病负担测算[J].中国药物经济学, 2021, 16(7): 24-29.

⑨　Fu LW, Song C, Isaranuwatchai W, Betschel S. Home-based subcutaneous immunoglobulin therapy vs hospital-based intravenous immunoglobulin therapy: A prospective economic analysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Feb;120(2):195-199. 

⑩　Pollock RF, Meckley LM. An evaluation of the budget impact of a new 20% subcutaneous immunoglobulin (Ig20Gly) for the management of primary immunodeficiency diseases in Switzerland. Clinicoecon Outcomes Res. 2018;10:223-229. Published 2018 Apr 10.

⑪　Windegger TM, Nghiem S, Nguyen KH, Fung YL, Scuffham PA. Cost-utility analysis comparing hospital-based intravenous immunoglobulin with home-based subcutaneous immunoglobulin in patients with secondary immunodeficiency. Vox Sang. 2019 Apr;114(3):237-246. 

⑫　Lepage V , Moumane N , Matheron A .PRO47 Budget IMPACT MODEL of Subcutaneous Immunoglobulins in the Treatment of Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) in France[J].Value in Health, 2020, 23.